Spansk er det offisielle språket i Guatemala. I tillegg kommer 21 mayaspråk, xinca og garífuna. På alle større steder/turiststeder snakker befolkningen spansk. Svært få behersker imidlertid engelsk. Det er derfor en fordel å ha noen spanskkunnskaper hvis man tenker å gjennomføre en lengre reise i Guatemala. Mange byer tilbyr spanskkurs, de mest populære er Antigua (den gamle hovedstaden) eller Quetzaltenango.
Urfolket, med sine fargerike og vakkert vevde og broderte regionale drakter, er ettertraktede fotoobjekt. Man bør imidlertid alltid be om tillatelse før man tar bilder/filmer lokalbefolkningen, og spør helst en voksen før man tar bilde av barn. Vis generell forsiktighet ved kontakt med mindreårige.
Homofili er i liten grad tolerert i Guatemala, særlig på landsbygda. Det anbefales derfor å utvise diskresjon på offentlige steder for å unngå å komme opp i ubehagelige situasjoner.
Guatemala har mange flotte kirker å besøke. Man bør kle seg med respekt for religiøse skikker ved besøk i disse (unngå bare skuldre og korte skjørt/shorts). Det samme gjelder dersom en besøker hellige mayasteder.
Tre steder i Guatemala er på UNESCOs verdenskulturarv liste: Antigua by og de arkeologiske parkene og ruinene i Tikal og Quirigua. Myndighetene ser strengt på overtredelse av de særlige lover og regler som gjelder på disse stedene. Man kan også risikere straffeforfølgelse for brudd på bestemmelsene i andre naturparker og arkeologiske områder i landet.
Bruk av narkotika og smugling/innførsel av narkotiske stoffer er ulovlig i Guatemala og straffes med lange fengselsopphold. Fengslene i Guatemala byr på kummerlige forhold.